Breast secretory carcinoma

Le carcinome sécrétoire du sein est généralement dû à une fusion génique spécifique dans la tumeur, appelée ETV6-NTRK3.
Cette modification survient après la naissance dans les cellules mammaires et est rarement héritée au sein des familles.
Aucun facteur de risque lié au mode de vie ou hormonal n’a été mis en évidence pour le carcinome sécrétoire du sein, et il peut survenir chez les femmes comme chez les hommes à tout âge.
Les chercheurs apprennent encore comment ces éléments s’assemblent.
À ce jour, les principaux facteurs de risque du carcinome sécrétoire du sein sont la génétique tumorale et le hasard, tandis que des habitudes de vie saines soutiennent la santé mammaire globale.

Facteurs de Risque Génétiques

La plupart des cas découlent d’une seule modification de l’ADN bien connue au sein de la tumeur. Les causes génétiques du carcinome sécrétoire du sein reposent sur une fusion entre les gènes ETV6 et NTRK3, qui stimule la prolifération cellulaire. Cette modification est presque toujours acquise dans la tumeur plutôt qu’héritée ; les membres de la famille ne présentent donc généralement pas de risque accru. Certains facteurs de risque sont hérités via nos gènes, mais la modification clé de ce cancer ne l’est habituellement pas.

• Fusion ETV6-NTRK3: Un échange d’ADN relie les gènes ETV6 et NTRK3 et active une voie de croissance. On la retrouve dans presque tous les cas de carcinome sécrétoire du sein et elle est considérée comme le principal facteur moteur. Cela traduit souvent un échange chromosomique entre 12 et 15 (noté t(12;15)).

• Somatique, non héritée: Cette modification apparaît généralement seulement dans les cellules tumorales après la conception, et non dans l’ovule ou le spermatozoïde. Comme elle ne se transmet pas, les apparentés ne partagent habituellement pas de risque accru. Les tests germinaux standards ne détectent pas cette fusion.

• Variantes rares: Très rarement, les tumeurs sécrétoires présentent une fusion d’ETV6 avec un autre partenaire ou d’autres fusions impliquant NTRK. Elles activent néanmoins la même voie de signalisation de la croissance. Une analyse tumorale approfondie peut identifier ces exceptions.

• Lien héréditaire limité: Les gènes bien connus de prédisposition héréditaire au cancer du sein, tels que BRCA1 et BRCA2, ne sont généralement pas impliqués dans ce sous-type. Les personnes porteuses de ces variants héréditaires développent plus souvent d’autres types de cancer du sein, et non un carcinome sécrétoire. Les antécédents familiaux à eux seuls prédisent rarement ce diagnostic.

• Pédiatrique et adulte: La même fusion survient chez les enfants comme chez les adultes, ce qui indique un événement propre à la tumeur plutôt qu’un syndrome héréditaire. L’âge au diagnostic ne signale pas de manière fiable une prédisposition génétique. Cela aide à expliquer pourquoi, dans la plupart des familles touchées, aucun autre cas n’apparaît chez les apparentés.

Transmission

Le carcinome sécrétoire du sein n’est pas contagieux et ne peut pas se transmettre d’une personne à l’autre par les contacts quotidiens, les rapports sexuels, les baisers, la toux ou l’allaitement. Il n’est pas non plus généralement héréditaire ; la plupart des cas résultent d’une nouvelle modification génétique — souvent une fusion génique spécifique — qui apparaît dans les cellules mammaires au cours de la vie d’une personne plutôt que d’être transmise. Il n’existe pas de transmission génétique du carcinome sécrétoire du sein, et le fait d’avoir un parent ou un enfant atteint n’augmente généralement pas votre risque. Bien que certains cancers du sein puissent être familiaux en raison de gènes de prédisposition hérités, le carcinome sécrétoire du sein n’est pas connu pour suivre un schéma héréditaire marqué. Si vous vous inquiétez de l’hérédité du carcinome sécrétoire du sein ou de vos antécédents familiaux, un professionnel de la génétique peut examiner votre situation et vous conseiller sur les examens appropriés, le cas échéant.

Quand tester vos gènes

Envisagez un test génétique si un carcinome mammaire sécrétoire est diagnostiqué à un jeune âge, en cas d’atteinte bilatérale ou si plusieurs apparentés proches ont un cancer du sein ou un cancer apparenté. Le test peut orienter la chirurgie, la surveillance et les traitements ciblés, et préciser le risque familial. Discutez du moment du test avec un expert en génétique avant toute décision thérapeutique majeure.

Envisager l’évolution à long terme peut être utile. Pour la plupart des personnes atteintes d’un carcinome sécrétoire du sein, le pronostic est favorable par rapport aux cancers du sein plus fréquents. Les tumeurs ont tendance à croître lentement et sont souvent diagnostiquées à un stade plus précoce, ce qui réduit le risque d’extension. Beaucoup de personnes se demandent : « Qu’est-ce que cela signifie pour mon avenir ? », et, dans de nombreux cas, cela signifie une forte probabilité de contrôle à long terme après la chirurgie, parfois avec radiothérapie, et un recours sélectif aux médicaments.

Le pronostic désigne l’évolution habituelle d’une affection au fil du temps, qu’elle tende à s’améliorer ou à se stabiliser. La survie à 5 ans est généralement très élevée lorsque le carcinome sécrétoire du sein est pris en charge précocement et ne s’est pas étendu aux ganglions lymphatiques ni au-delà du sein. Des métastases peuvent survenir, mais elles sont peu fréquentes ; si les ganglions lymphatiques sont atteints, les médecins peuvent recommander un traitement supplémentaire et un suivi plus rapproché. Certaines personnes présentent des récidives tardives, de sorte que votre équipe peut proposer une surveillance prolongée, même après les 5 premières années. Les symptômes précoces du carcinome sécrétoire du sein, comme une petite masse ferme ou un écoulement mammaire, ne reflètent pas toujours l’évolution de la tumeur au fil du temps ; l’anatomopathologie et la stadification guident donc les décisions.

Avec une prise en charge continue, beaucoup de personnes conservent une excellente qualité de vie et reprennent leurs activités habituelles après le traitement. Le décès lié au carcinome sécrétoire du sein est rare, en particulier pour une maladie localisée, mais le risque varie selon le stade, la taille de la tumeur et la présence ou non d’une dissémination des cellules cancéreuses. Parlez avec votre médecin de ce que votre situation personnelle peut signifier pour vous.

Le traitement du carcinome sécrétoire du sein vise à enlever la tumeur et à diminuer le risque de récidive. La chirurgie est le traitement principal ; de nombreuses personnes bénéficient d’une tumorectomie afin d’enlever le cancer avec une marge de tissu sain, tandis que d’autres peuvent nécessiter une mastectomie selon la taille de la tumeur, sa localisation et leurs préférences personnelles. La radiothérapie suit souvent une tumorectomie pour réduire le risque de récidive locale, et la chimiothérapie est envisagée dans certains cas, par exemple en présence de tumeurs plus volumineuses, d’une atteinte des ganglions lymphatiques ou de caractéristiques à plus haut risque. Comme de nombreux carcinomes sécrétoires présentent des modifications géniques spécifiques, votre médecin peut discuter avec vous d’un test de la tumeur afin d’orienter la prise en charge ; lorsque le traitement est adapté à vos gènes, on parle souvent de médecine personnalisée. Demandez à votre médecin quelle est pour vous la meilleure première étape, notamment si un prélèvement ganglionnaire, des options de reconstruction ou des essais cliniques pourraient convenir à votre situation.

Les gens demandent souvent si le carcinome sécrétoire du sein est héréditaire ; dans la plupart des cas, ce n’est pas le cas. La plupart des tumeurs de ce type sont dues à une jonction spécifique entre deux gènes dans les cellules cancéreuses, appelée fusion ETV6–NTRK3, qui active les signaux de croissance. Comme cette modification survient généralement uniquement dans la tumeur, elle n’est habituellement pas transmise au sein des familles ni retrouvée dans le reste de l’organisme. La mise en évidence de cette fusion dans le carcinome sécrétoire du sein par un test génétique tumoral peut guider la prise en charge, notamment pour déterminer si des médicaments ciblés contre les protéines TRK peuvent être une option si un traitement est nécessaire. Néanmoins, un petit nombre de personnes peuvent présenter un risque héréditaire distinct de cancer du sein lié à d’autres gènes, en particulier en cas d’antécédents familiaux marqués ou de diagnostic très précoce ; dans ce cas, les médecins peuvent envisager un test des gènes fréquemment impliqués dans les cancers du sein héréditaires. Pour mettre tous ces éléments en perspective, les médecins peuvent proposer un conseil génétique. Même lorsque la fusion est présente, le pronostic et l’évolution peuvent varier d’une personne à l’autre, de sorte que les résultats génétiques ne constituent qu’un élément du plan global.

Le carcinome sécrétoire mammaire est un cancer du sein rare, habituellement à croissance lente ; aussi, les autres problèmes de santé que vous prenez en charge orientent souvent le plan de traitement plus que la tumeur elle-même. Les personnes atteintes de diabète, de maladie cardiaque ou d’affections auto-immunes peuvent avoir besoin de choix adaptés pour la chirurgie, la radiothérapie ou la chimiothérapie, et certaines peuvent bien évoluer avec un traitement limité si le cancer est petit et de bas grade. Des médicaments ciblés appelés inhibiteurs de TRK peuvent être des options en cas de maladie avancée, mais ils peuvent interagir avec des médicaments pris pour d’autres affections ; il est donc important de revoir l’ensemble de votre liste de médicaments. Les premiers signes du carcinome sécrétoire mammaire peuvent ressembler à des problèmes bénins fréquents — comme une masse mammaire lisse ou un écoulement mamelonnaire —, si bien que des changements fibrokystiques ou une mammite antérieure peuvent rendre plus difficile l’identification de l’origine des symptômes. Il ne semble pas fortement lié à des syndromes héréditaires de cancer du sein, comme les cancers liés à BRCA, même si les antécédents familiaux guident toujours le dépistage d’autres cancers du sein, plus typiques. Demandez si des médicaments pris pour une affection pourraient interférer avec le traitement d’une autre.

Comment les gènes peuvent provoquer des maladies

Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.

Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.